民国时期的一个雨夜，上海一大户人家的秦老爷病重喝下孟河医派翁泉海(陈宝国 饰)开的中药后突然死亡，秦家人因此将翁泉海告上法庭。翁泉海坚持诊断无误，用药也无误。翁泉海是五月到的上海，九天前被请去为秦老爷诊病，彼时的秦老爷已经病入膏肓，回天乏术，只能支撑数日。翁泉海跟秦家人如实说了秦老爷的病情，为了安慰秦家人，翁泉海专门开了一个安慰药方，叮嘱秦家人在服用此药期间不得服用其他的药方。翁泉海的父亲带着翁泉海的两个女儿晓嵘和晓杰以及葆秀(许晴 饰)来上海投奔翁泉海，爷孙三人兴奋，一路上是有说有笑，到了上海才知道翁泉海摊上官司下狱之事。翁父(杨宝龙 饰)来探望翁泉海，看儿子在狱中正心无旁骛地给犯人诊病，气得转身离开。翁泉海朝着父亲的背影喊他谨遵医道诊断得当，用药得当，心里自然敞亮，翁父闻言含着泪离开。一大早，晓嵘和晓杰发现秀姨不见了，秀姨也是和她们一样第一次来上海，不由得紧张不安。此时葆秀乔装来到秦家门口，向秦家下人打听秦老爷生病之事。葆秀要到秦家去当卧底，劝翁父带着两个孩子回孟河。翁父坚持不回去，他相信儿子也相信孟河医道，要看这场官司到底是怎么回事。葆秀为了调查真相来到秦家当下人，从秦太太口中得知除了翁泉海，还有吴雪初(曹可凡 饰)和堂医馆的赵闵堂(冯远征 饰)给秦老爷诊治过。此时的赵闵堂家中悍妇正跟他撒泼，当初是靠妻子家起来的，现在活脱脱的一个妻管严。赵闵堂担心他也伸了一手给秦老爷开了药方，现在闹上法庭事情严重了，他是紧张不安，去搬救兵找到吴雪初，提出想去秦家走动走动。雪初提醒他这是没事找事，自投罗网，但赵闵堂认为是知己知彼才能心里有数。赵闵堂和吴雪初来到秦家，向秦太太了解到那晚秦老爷服用翁泉海开的药方后还喝了他们开的药方，推测出是用药相克导致秦老爷死亡，更是心慌，他们不能卷入这起官司，就算不背锅，也得抹一手锅灰。夜里，秦太太出门，葆秀悄悄跟踪。秦太太将一服药扔进苏州河中，葆秀在秦太太离开后跳下河中捡起那服药。虽说有药方，只是被水泡过后看不清是谁的署名。秦太太在见过赵闵堂和吴雪初后就扔了这服药，葆秀怀疑跟他们有关。葆秀拿着那服药来到堂医馆，赵闵堂是更加心慌，又一次找到吴雪初商量对策。吴雪初想着葆秀只有草药没有药方，让赵闵堂放心。